他汀（Statins）類藥物是目前臨床上常用的最為經(jīng)典和有效的降脂藥物，廣泛用于高脂血癥的治療。主要分為天然化合物（如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等）和人工合成類化合物（如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等）。

研究表明，他汀代謝中的關(guān)鍵酶有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽酶（OATP1B1）和載脂蛋白E（ApoE）編碼基因SLCO1B1 和APOE 的多態(tài)性是導(dǎo)致他汀類藥物出現(xiàn)肌肉毒副作用和影響藥物療效的主要原因。SLCO1B1 基因的兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)c.521T>C，c.388A>G，可形成*1a，*1b，*5，*15四種單倍型。每日攝取相同量的辛伐他汀，擁有SLCO1B1 *5和*15的患者，其體內(nèi)他汀藥物濃度明顯高于野生型患者，并且發(fā)生肌肉毒副作用的概率也遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于后者。ApoE基因的兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)（c.388T>C, c.526C>T），可形成APOE E2/APOE E3/APOE E4 三種單倍型，擁有APOE E4基因型的人群更易發(fā)生心血管疾病，并且基因多態(tài)性與降脂療效顯著相關(guān)。

目前，國家衛(wèi)計(jì)委頒布的《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測技術(shù)指南（試行）》中指出為了降低他汀類藥物嚴(yán)重的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，建議臨床上根據(jù)SLCO1B1 和ApoE 基因的多態(tài)性指導(dǎo)病人進(jìn)行個(gè)體化用藥治療。

對于正在或考慮接受他汀降脂治療的患者，通過基因突變檢測，可提前知曉患者的代謝速率類型和敏感程度，根據(jù)個(gè)人遺傳特征，制定個(gè)體化治療方案，選擇合理的藥物及用藥劑量，減少無效用藥和藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

· 正在或考慮接受他汀類降脂藥物治療的患者；

· 對于自身健康管理有要求的人群。

針對他汀個(gè)體化用藥基因檢測，檢測SLCO1B1 基因的2個(gè)SNP位點(diǎn)【c.521T>C，c.388A>G】APOE 的2個(gè)SNP位點(diǎn)【c.388T>C, c.526C>T】。

外周血（EDTA管、不少于4mL）

1. Wilke RA, Ramsey LB, et al. The clinical pharmacogenomics implementation consortium: CPIC guideline for SLCO1B1 and simvastatin-induced myopathy. Clin Pharmacol Ther. 2012, 92(1): 112-117. 

2. Link E, Parish S, et al. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy—a genome wide study. N Engl J Med. 2008, 359(8): 789-799.

3. 周宏灝, 陳小平等. 藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測技術(shù)指南(試行). 

4. PHARMGKB. https://www.pharmgkb.org/

最后更新于：2020年03月