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他汀個(gè)體化用藥檢測(cè)

疾病介紹

他?。⊿tatins)類(lèi)藥物是目前臨床上常用的最為經(jīng)典和有效的降脂藥物,廣泛用于高脂血癥的治療。主要分為天然化合物(如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等)和人工合成類(lèi)化合物(如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等)。

研究表明,他汀代謝中的關(guān)鍵酶有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽酶(OATP1B1)和載脂蛋白E(ApoE)編碼基因SLCO1B1 APOE 的多態(tài)性是導(dǎo)致他汀類(lèi)藥物出現(xiàn)肌肉毒副作用和影響藥物療效的主要原因。SLCO1B1 基因的兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)c.521T>C,c.388A>G,可形成*1a,*1b,*5,*15四種單倍型。每日攝取相同量的辛伐他汀,擁有SLCO1B1 *5和*15的患者,其體內(nèi)他汀藥物濃度明顯高于野生型患者,并且發(fā)生肌肉毒副作用的概率也遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于后者。ApoE基因的兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)(c.388T>C, c.526C>T),可形成APOE E2/APOE E3/APOE E4 三種單倍型,擁有APOE E4基因型的人群更易發(fā)生心血管疾病,并且基因多態(tài)性與降脂療效顯著相關(guān)。

目前,國(guó)家衛(wèi)計(jì)委頒布的《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)技術(shù)指南(試行)》中指出為了降低他汀類(lèi)藥物嚴(yán)重的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生,建議臨床上根據(jù)SLCO1B1 ApoE 基因的多態(tài)性指導(dǎo)病人進(jìn)行個(gè)體化用藥治療。

檢測(cè)意義

對(duì)于正在或考慮接受他汀降脂治療的患者,通過(guò)基因突變檢測(cè),可提前知曉患者的代謝速率類(lèi)型和敏感程度,根據(jù)個(gè)人遺傳特征,制定個(gè)體化治療方案,選擇合理的藥物及用藥劑量,減少無(wú)效用藥和藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

適用人群

· 正在或考慮接受他汀類(lèi)降脂藥物治療的患者;

· 對(duì)于自身健康管理有要求的人群。

檢測(cè)內(nèi)容

針對(duì)他汀個(gè)體化用藥基因檢測(cè),檢測(cè)SLCO1B1 基因的2個(gè)SNP位點(diǎn)【c.521T>C,c.388A>G】APOE 的2個(gè)SNP位點(diǎn)【c.388T>C, c.526C>T】。

樣本類(lèi)型

外周血(EDTA管、不少于4mL)

參考文獻(xiàn)

1. Wilke RA, Ramsey LB, et al. The clinical pharmacogenomics implementation consortium: CPIC guideline for SLCO1B1 and simvastatin-induced myopathy. Clin Pharmacol Ther. 2012, 92(1): 112-117. 

2. Link E, Parish S, et al. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy—a genome wide study. N Engl J Med. 2008, 359(8): 789-799.

3. 周宏灝, 陳小平等. 藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)技術(shù)指南(試行). 

4. PHARMGKB. https://www.pharmgkb.org/

最后更新于:2020年03月

基因檢測(cè)

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